Hulumtimi më i fundit në Shkencë: Plotësimi i spermidinës mund të përmirësojë mekanizmin e përgjigjes imune kundër tumorit

 Hulumtimi më i fundit në Shkencë: Plotësimi i spermidinës mund të përmirësojë mekanizmin e përgjigjes imune kundër tumorit

  Sistemi imunitar bie me kalimin e moshës, dhe njerëzit e moshuar janë më të ndjeshëm ndaj infeksioneve dhe kancereve, dhe frenimi i PD-1, një trajtim i përdorur zakonisht, shpesh është më pak efektiv tek njerëzit e moshuar sesa tek të rinjtë. Studimet kanë treguar se ekziston një spermidinë biologjike poliamine në trupin e njeriut që zvogëlohet me kalimin e moshës dhe plotësimi me spermidinë mund të përmirësojë ose vonojë disa sëmundje të lidhura me moshën, duke përfshirë sëmundjet e sistemit imunitar. Megjithatë, marrëdhënia midis mungesës së spermidinës që shoqëron plakjen dhe imunosupresionit të qelizave T të shkaktuara nga plakja është e paqartë.

Kohët e fundit, studiuesit nga Universiteti i Kiotos në Japoni publikuan një punim kërkimor të titulluar "Spermidina aktivizon proteinën trifunksionale mitokondriale dhe përmirëson imunitetin antitumor te minjtë" në Science. Ky studim zbulon se spermidina lidh drejtpërdrejt dhe aktivizon proteinën trifunksionale mitokondriale MTP, shkakton oksidimin e acideve yndyrore dhe përfundimisht çon në rritjen e metabolizmit mitokondrial në qelizat T CD8+ dhe promovon imunitetin kundër tumorit. Rezultatet treguan se trajtimi i kombinuar me spermidinën dhe antitrupat anti-PD-1 rriti përhapjen, prodhimin e citokinës dhe prodhimin e ATP mitokondriale të qelizave CD8+ T, dhe spermidina përmirësoi në mënyrë efektive funksionin mitokondrial dhe rrit ndjeshëm metabolizmin e oksidimit të acideve yndyrore mitokondriale brenda 1 ore.

Për të eksploruar nëse spermidina aktivizon drejtpërdrejt oksidazën e acidit yndyror (FAO) në mitokondri, ekipi hulumtues përcaktoi nga analiza biokimike se spermidina lidhet me proteinën trifunksionale mitokondriale (MTP), një enzimë qendrore në oksidimin e acidit yndyror β. MTP përbëhet nga nën-njësi α dhe β, të cilat të dyja lidhin spermidinën. Eksperimentet duke përdorur MTP të sintetizuara dhe të pastruara nga E. coli treguan se spermidina lidh MTP-të me afinitet të fortë [afiniteti lidhës (konstante disociimi, Kd) = 0.1 μM] dhe rrit aktivitetin e tyre të oksidimit të acideve yndyrore enzimatike. Zbrazja specifike e nën-njësisë MTPα në qelizat T shfuqizoi efektin fuqizues të spermidinës në imunoterapinë shtypëse PD-1, duke sugjeruar që MTP është e nevojshme për aktivizimin e qelizave T të varura nga spermidina.

Si përfundim, spermidina rrit oksidimin e acideve yndyrore duke lidhur dhe aktivizuar drejtpërdrejt MTP. Plotësimi me spermidinë mund të përmirësojë aktivitetin e oksidimit të acideve yndyrore, të përmirësojë aktivitetin mitokondrial dhe funksionin citotoksik të qelizave T CD8+. Ekipi hulumtues ka një kuptim të ri të vetive të spermidinës, të cilat mund të ndihmojnë në zhvillimin e strategjive për të parandaluar dhe përmirësuar rezultatin e sëmundjeve imune të lidhura me moshën dhe për të luftuar mosreagimin ndaj terapisë frenuese të PD-1 në kancer, pavarësisht nga madhësia e moshës.